Publicação rara em seu desenho e objetivo! Trial randomizado e duplo cego, fase 3, compara diretamente a troca de Mepo ou Benralizumab por depemokimab. Estudo já projetando possível tendência de intenção de troca devido à comodidade posológica de Depemokimab(semestral).
Estudo em desenho randomizado, duplo cego, incluiu mais de 1600 pacientes que estavam em uso de Benralizumab ou Mepolizumab com resposta clínica(redução de > 50% em exacerbações OU uso de corticóide sistêmico OU melhora em ACT ou ausência de exacerbações nos últimos 6 meses), foram selecionados aleatoriamente na proporção de 1:1 para manter seu regime habitual ou trocar para Depemokimab sob acompanhamento durante 1 ano. O desfecho primário foi a avaliação de não inferioridade do Depemokimab em relação à terapia prévia(Mepo ou Benralizumab) sobre a taxa de exacerbaçõe significativas(uso de CO/ broncodilatador, idas à Emergência/internação).
Resultados:
A despeito de todos os regimes terapêuticos manterem baixas taxas de exacerbação, Depemokimab não atingiu o índice pré-especificado para não inferioridade sobre a taxa de exacerbações significativas.
Avaliando os resultados de acordo com a terapia prévia, os resultados mostram que no switch de Mepo para Depemokimab os desfechos se mantiveram muito semelhantes em comparação aos pacientes que mantiveram Mepo, sem diferença expressiva na taxa de exacerbações significativas ou em outros desfechos secundários avaliados.
Já no switch de Benra para Depemokimab, houve um aumento na taxa de exacerbações significativas(desfecho primário) de 33%(HR 0,67 -> IC (0,57-0,79)) em comparação àqueles que se mantiveram em Benra. Nos desfechos secundários, a proporção de pacientes que permaneceram sem exacerbações desde sua entrada no estudo, foi de 68% naqueles que se mantiveram em Benra X 59% no grupo do switch para Depemokimab.
Conclusão:
O estudo NIMBLE avaliou a não inferioridade de Depemokimab na troca em pacientes previamente sob uso de Mepo ou Benralizumab com boa resposta clínica. Depemokimab não atingiu a não inferioridade para o desfecho primário(taxa de exacerbações significativas), resultado que foi guiado principalmente por uma maior taxa de exacerbações nos pacientes que foram trocados de Benra para Depemokimab. A troca de Mepo para Depemokimab foi bem tolerada com resultados muito semelhantes em todos os desfechos avaliados.
Tal resultado pode ser explicado pela diferença de intensidade na depleção eosinofílica. Benralizumabe atua por uma dupla via de inibição, gerando uma depleção eosinofílica mais acentuada, fato evidenciado no NIMBLE, com aumento do número de eosinófilos diante da troca Benra > Depemokimab. Achado semelhante foi encontrado no estudo XALOC-1, onde pacientes não controlados sob uso de Mepolizumabe, foram trocados por Benralizumabe com resposta positiva.