O recente FIBRONEER study, em portadores de fibrose pulmonar progressiva(FPP), colocou o Nerandomilast em evidência ao atingir o desfecho primário(redução no declínio de CVF), mas principalmente por trazer em desfecho secundário redução de exacerbações agudas OU morte das DPIs bem como reduzir de forma significativa a mortalidade em desfecho isolado, especialmente na dose de 18 mg 2 X ao dia.
O FIBRONEER inclui pacientes com FPP(DPIs em progressão), com ou sem uso prévio de Nintedanibe por > 12 meses (outros imunomoduladores e Pirfenidona não foram aceitos para inclusão), que foram randomizados para receber Nerandomilast ( 9 ou 18 mg 2X ao dia) ou placebo durante 52 semanas.
O desfecho primário foi a taxa de declínio de CVF e como desfecho secundário foram analisados exacerbações agudas, hospitalizações por causas respiratórias ou morte como um desfecho composto e isoladamente.
Aqui comento uma subanálise do FIBRONEER incluindo apenas os pacientes com FPP secundária à doenças auto-imunes (Artrite Reumatóide, Esclerose sistêmica ou Doença Mista do Tecido Conjuntivo). Cerca de 39% da amostra já vinha sob uso prévio de Nintedanibe e cerca de 80% apresentava padrão tomográfico de PIU. Portadores de Sjoegren ou Miopatias foram não foram incluídos na análise.
Resultados
Declínio de CVF: em comparação ao placebo, Nerandomilast 9 mg 2x ao dia reduziu a perda de CVF ao longo das 52 semanas em 45.9 ml(IC -20.8 , +112.6 ml) enquanto a dose de 18 mg 2x ao dia reduziu em 42,2 ml(IC -24.0, +109.3).
Desfecho Composto (Exacerbação aguda OU Hospitalização OU morte): na dose de 9 mg 2 X ao dia houve uma tendência à redução do desfecho composto mas sem significância estatística. Já a dose de 18 mg 2 X ao dia reduziu em 44% a chance de ocorrência do desfecho composto (HR 0,56 (0,33-0,94).
Exacerbação aguda OU morte: houve redução significativa com ambas as dosagens de Nerandomilast nas taxas de exacerbação aguda OU morte. 49% de redução(HR 0,51 (0,26-0,99)) na dose 9 mg 2 X ao dia e 59% (HR 0,41 (0,21-0,82)) na dose 18 mg 2 X ao dia.
Hospitalização por causa respiratória OU morte: houve uma tendência de redução de desfecho na dose de 9 mg 2x ao dia mas sem significância estatística. A dose de 18 mg 2 X ao dia de Nerandomilast, reduziu em 52% (HR 0,48 (0,27-0,84)) a chance de Hospitalização por causa respiratória ou morte.
Morte: ambas as dosagens reduziram a mortalidade em avaliação como desfecho isolado. 9 mg 2 X ao dia reduziu a mortalidade em 60%(HR 0,4 (0,17-0,94)), enquanto na dosagem de 18 mg 2X ao dia a chance de desfecho fatal foi reduzida em 72%(HR 0,28 (0,11-0,69)).
Subgrupos: analisando por padrão tomográfico (PIU X nao PIU) ou pelo uso prévio ou não de Nintedanibe, os resultados persistiram semehantes.
Conclusão
A subanálise do FIBRONEER em portadores de FPP secundária à doenças auto imunes reproduz de forma semalhante os resultados obtidos no estudo original que inclui além das doenças autoimunes, patologias como PH, PINE idiopática, DPI idiopática sem causa definida e outras causas de DPI. Em ambas as publicações, Nerandomilast além de reduzir a velocidade de progressão da doença avaliada pela queda da CVF, especialmente na dose de 18 mg, se mostrou capaz de diminuir a chance de deterioração clínica (exacerbação, hospitalização ou morte) além de reduzir a mortalidade avaliada em desfecho isolado, resultado pouco avaliado e raramente atingido em estudos pivotais de portadores de doenças pulmonares fibrosantes.