O estudo faSScinate (Fevereiro/2018) investigou o uso do tocilizumabe subcutâneo, em administração semanal, em pacientes com esclerose sistemica cutânea difusa e os resultados do período de extensão aberta (48-96 semanas) trazem dados relevantes para a prática pneumológica.
Durante as 96 semanas de acompanhamento observou se que o tocilizumabe foi capaz de promover uma melhora progressiva no escore cutâneo de Rodnan modificado e uma estabilização importante da função pulmonar. Ao final do estudo, os pacientes que receberam tratamento continuo com tocilizumabe apresentaram uma redução média no escore de pele de 9,1 pontos enquanto aqueles que migraram do placebo para o tratamento ativo após a semana 48 (fase aberta/open label) tiveram uma melhora de 9,4 pontos. Para nossa especialidade, o dado mais animador reside na manutenção da capacidade vital forcada (CVF). Durante a fase aberta, nenhum paciente que completou o seguimento apresentou um declínio absoluto superior a 10% na porcentagem prevista da CVF enquanto recebia o tocilizumabe, o que contrasta com o declínio observado no grupo placebo durante a fase inicial do estudo.
Contudo a análise crítica da literatura exige cautela na interpretação desses achados exploratórios. Por se tratar de um estudo de fase dois com uma amostra pequena (apenas 51 pacientes completaram as 96 semanas de acompanhamento) e uma taxa de descontinuidade total de aproximadamente 28% no primeiro ano existe um viés de seleção inerente, em que os pacientes que permaneceram até o final do seguimento de 96 semanas podem representar justamente os participantes com melhor tolerância (ou seja, menos graves) ou com resposta clínica à droga. Outro ponto de preocupação refere-se ao perfil de segurança, visto que as taxas de infecções graves foram consideravelmente elevadas. No grupo que iniciou o tocilizumabe (fase aberta; 48+96 semanas) após o período de placebo (0-48 semanas), a taxa de eventos infecciosos graves foi de 19,6 por 100 pacientes ano. Embora o tocilizumabe se mostre como uma terapia alvo molecularmente direcionada com potencial de modificar o curso da fibrose cutânea e estabilizar a progressão pulmonar, ainda precisamos aguardar a confirmação desses benefícios em ensaios de fase três com maior robustez estatística e maior número de participantes para garantir sua segurança e eficácia a longo prazo.
Link de Referência: https://ard.eular.org/article/S0003-4967(24)00996-8/fulltext