Apesar de comparações indiretas oriundas de publicações individuais sugerindo menor risco de sangramento com apixabana em comparação com Rivaroxabana no tratamento de TEV, nenhum estudo realizando comparação direta("head to head") havia sido publicado.
COBRRA trial foi um estudo randomizado e aberto, que comparou em desfecho primário o risco de sangramento maior(em órgãos críticos) ou clinicamente significativo (perda de 2 pontos de Hb ou necessidade de transfusão de 2 ou + concentrados de hemácias) em portadores de TEV. Foram randomizados na proporção 1:1, pouco mais de 2700 pacientes, portadores de TEV(cerca de metade com TVP isolada e a outra metade com TEP associado ou não à TVP), acompanhados por 3 meses. Além do desfecho primário(sangramento maior e/ou clinicamente significativo), alguns desfechos secundários foram analisados como sangramento maior ou clinicamente significativo isolados e risco de reincidência de TEV.
Em relação ao desfecho primário, a Apixabana reduziu em 54% o risco de sangramento maior e/ou clinicamente significativo em comparação com a Rivaroxabana, com significância estatística. Entre os desfechos secundários, Apixabana reduziu tanto o risco de sangramento maior isolado como de sangramento clinicamente significativo isolado, não havendo diferença significativa no índice de reincidência de TEV. Apenas no grupo Apixabana, nenhum paciente apresentou sangramento em órgão crítico.
Conclusão: esta é a primeira publicação comparando head to head dois anti coagulantes orais de nova geração. Apixabana se mostrou mais seguro, com menor taxa de sangramento maior ou clinicamente significativo em comparação com Rivaroxabana, mantendo semelhante índice de reincidência de TEV.
Ponderações: a taxa de adesão a tratamento foi de 65% no grupo Apixabana X 75% no grupo Rivaroxabana. Tal achado, apesar de poder estar relacionado com maior índice de sangramento, não explica o fato de não haver diferença no índice de reincidência de TEV.
A maior parte dos sangramentos aconteceu ao longo das primeiras 3 semanas, exatamente o período em que a Rivaroxabana é utilizada em dose 50% maior, enquanto a Apixabana é utilizada em dose dobrada apenas nos primeiros 7 dias, fato que pode se relacionar com maior incidência de sangramento.
Deve-se resaltar que pacientes portadores de câncer não foram incluídos neste estudo, portanto, os resultados não devem ser aplicados para este grupo.
Os benefícios demonstrados nesta publicação se aplicam apenas para o tempo de seguimento de 3 meses, não sendo possível extender as conclusões para uso mais prolongado.